DGHO Mitgliederrundschreiben 4 2020 DGHO 18 Zusammenfassung Im September 2019 wurde Larotrectinib Vitrakvi als ers tes sog tumoragnostisches d h primär durch eine moleku lare Alteration indiziertes Arzneimittel in der Europäischen Union EU zugelassen Aufgrund der großen Heterogenität der zugrunde liegenden Fusionen in den NTRK Genen und der großen Breite der klinischen Krankheitsbilder von Säug lingen bis zu hochbetagten Patienten haben wir bei Einfüh rung von Larotrectinib ein umfassendes Positionspapier zur rationellen Diagnostik und zur Indikation erarbeitet 1 Auf der Basis einer Umfrage von Ende September 2020 bei pädiatrischen und internistischen Onkologen ziehen wir eine erste Bilanz der bisherigen Versorgung Larotrectinib ist in der Versorgung angekommen Die Zahl der verordneten Präparate liegt etwa im erwarteten Rah men Die Diagnosen der zugrundeliegenden Neoplasien sind sehr vielfältig Ein Drittel der Diagnosen wurde gezielt mittels Einzel Gen RT PCR gestellt zwei Drittel wurden mittels Next Genera tion Sequencing RNA NGS diagnostiziert Die Rate partieller oder kompletter Remissionen liegt bei etwa 70 Es ist dringend ein umfassendes Register zur Erfassung von Diagnostik Therapie und Wirksamkeit erforderlich Aufgrund der hohen und raschen Wirksamkeit wird als qualitätssichernde Maßnahme nach spätestens dreimo natiger Therapiedauer eine gezielte Diagnostik zur Do kumentation des Ansprechens und oder der Verbesserung von Parametern des Patient Reported Outcome empfoh len Hintergrund Im September 2019 wurde mit Larotrectinib Vitrakvi die erste EU Zulassung für ein onkologisches Arzneimittel auf der Basis spezifischer genetischer Aberrationen und unab hängig von der Lokalisation des Tumors und der Histologie erteilt Die Zulassung erfolgte als Monotherapie zur Behand lung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit so liden Tumoren und Nachweis einer neurotrophen Tyrosin Rezeptor Kinase NTRK Genfusion in den Tumorzellen Im Juli 2020 wurde auch Entrectinib Rozlytrek in dieser Indikation zugelassen zusätzlich zum Einsatz beim ROS 1 positiven nichtkleinzelligen Lungenkarzinom NSCLC 3 Die Zulassung von Larotrectinib hatte uns vor große He rausforderungen gestellt NTRK Genfusionen sind selten und heterogen Das zeigte sich auch im Verfahren der frü hen Nutzenbewertung beim Gemeinsamen Bundesausschuss G BA Als Ergebnis der Anhörungen und Beratungen wur de Zusatznutzen nicht belegt festgestellt aber auch dass Larotrectinib in Einzelfällen eine relevante Therapieoption darstellen kann 4 Status NTRK Inhibitoren Oktober 2020 Versorgung und Erfahrungen Vom 22 29 September 2020 haben wir eine anonyme On line Umfrage zur Durchführung der Therapie mit Larotrec tinib bei internistischen und pädiatrischen Onkologen in Deutschland gemacht Die Ergebnisse dieser Umfrage sind Grundlage der folgenden Ausführungen Insgesamt 100 Per sonen haben sich an der Umfrage beteiligt mit Informatio nen über 60 Patienten Die Diagnosen sind in Abbildung 1 zusammengestellt Abbildung 1 Diagnosen Stand 9 2020 Die Diagnosen sind breit gestreut Sie reichen von Akuter Lym phatischer Leukämie ALL über nichtkleinzelliges Lungen karzinom bis zum Parotiskarzinom Nur eine Minderheit der Diagnosen gehört zu den seltenen Tumorerkrankungen mit hoher Prävalenz von Translokation ETV6 NTRK3 z B das se kretorische Speicheldrüsenkarzinom Bei der Mehrzahl der Pa tienten wurden unterschiedliche Genfusionen nachgewiesen Dem entspricht die eingesetzte Diagnostik siehe Abbildung 2 Abbildung 2 Diagnostik Stand 9 2020 Etwa zwei Drittel der richtungsweisenden NTRK Genfusi onen wurden mittels NGS nachgewiesen etwa ein Drittel mittels gezielter Einzel Gen RT PCR Das passt zum Diagno sespektrum Die Mehrzahl der bisher durchgeführten Therapien war kurz siehe Abbildung 3 Die in diesem Text verwendeten Genderbegriffe vertreten alle Geschlechtsformen 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 NGS Gezielt z B PCR Diagnostik A LL A na lk a rz in o m b iliä r D ün nd a rm G lio m ko lo re kt a l Le io m yo sa rk o m Lu ng e N SC LC M a m m a M e la no m m yo fib ro b l Tu m o re N e b e nn ie re N e ur o b la st o m Pa nk re a s Pa ro tis Pr o st a ta Sa rk o m Sc hi ld d rü se sp in d e lz e llig U ro th e l0 2 4 6 8 10 12 Diagnosen n Larotrectinib Larotrectinib

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