Version=2027
System=DRG
ID=386655814
Helper=Universitätsklinikum Heidelberg#{r}#{n}Dr. med. Markus Thalheimer#{r}#{n}Dieser Antrag wurde durch die deutsche Gesellschaft für Hämatologie und medizinische Onkologie e.V. vorformuliert.
DisplayName=Mesenchymale Stammzellen - Eigenherstellung
Name=Mesenchymale Stammzellen
AltName=Humane allogene mesenchymale Stromazellen (MSC) - Eigenherstellung
Description=Wirkweise#{n}Mesenchymale Stammzellen (MSC) werden aus Knochenmark isoliert und ex vivo expandiert. Sie können eingefroren und zu einem späteren Zeitpunkt aufgetaut und verwendet werden oder direkt nach der ex-vivo Expansion verabreicht werden. Der Spender dieser Zellen kann ein Verwandter des Patienten oder ein unverwandter Spender sein. Auch die HLA-Übereinstimmung spielt nach den derzeitigen Erkenntnissen keine Rolle in der Verträglichkeit und Wirksamkeit der Anwendung der mesenchymalen Stammzellen. #{n}Mesenchymalen Stammzellen werden Patienten gegeben, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation eine schwere Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) erleiden, die auf die bisherigen Therapien (Steroide und ggf. andere Immunsuppressiva) nicht ansprechen und damit eine extrem ungünstige Prognose mit Überlebensraten deutlich unter 50% aufweisen. Mesenchymale Stammzellen wirken über eine pleiotrope Immunsuppression, die insbesondere auch die der GvHD zu Grunde liegen alloreaktive T-Zell-Reaktion umfasst, und haben zusätzlich anti-entzündliche und die Geweberegeneration fördernde Effekte. Mit der ex-vivo- Expansion verlieren die MSC-Zellen vermutlich einen Teil ihres Potentials als Bindegewebs-Vorläuferzellen, so dass die Zellen im aktuellen Sprachgebrauch auch mesenchymale Stromazellen genannt werden. Die immunsuppressiven, anti-entzündlichen und Regenerations-fördernden Eigenschaften bleiben während der ex-vivo Expansion erhalten.#{n}#{n}Evidenzlage:#{n}Die klinische Anwendung von mesenchymalen Stromazellen (MSC) zur Behandlung von aGvHD geht zurück bis in die 2000er Jahre (Ringden et al. Transplantation. 2006 May 27; Le Blanc et al, Lancet, 2008) und wurde seitdem mit zunächst unterschiedlichem klinischem Erfolg weiterverfolgt (Bahr et al Biol Blood Marrow Transplantation 18:557-564,2012; Galipeau Cytotherapy. 2013 Jan; Wernicke et al. Int Arch Med. 2011 Aug 15, Munneke et al. Transplantation. 2016 Nov;).#{n}Durch die Standardisierung der Verfahren, die sich ganz wesentlich in einer gemeinsamen Stellungnahme zu MSC-Herstellungsbedingungen und -Qualitätskriterien der akademischen MSC-Hersteller in Abstimmung mit der Aufsichtsbehörde Paul-Ehrlich-Institut (PEI) abbildet (Wuchter el al, Cytotherapy 2015;17: 128-139) und dieGrundlage für die Erteilung der Herstellungserlaubnisse nach § 13 AMG durch die Aufsichtsbehörden ist, haben sich in den letzten Jahren die klinischen Ergebnisse erheblich verbessert. In einer aktuellen Übersichtsarbeit und Meta-Analyse von Hashmi et al konnte gezeigt werden, dass mit der Anwendung von allogenen MSCs bei der steroid-refraktären GvHD vielversprechende Ansprechraten zwischen 60% und 90% erzielt werden können und die 6-Monats-Überlebensrate dieser bisher mit einer extrem hohen Sterblichkeit behafteten Komplikation auf 63 % (95%-Konfidenzintervall 50–74%) gesteigert werden kann (Lancet Hematology 2016;3:e45-52). Diese Ergebnisse kontrastieren mit der bisher beobachteten Mortalität bei steroid-refraktärer, schwerer GvHD, die bei bis zu 80 % liegt (Martin et al, BBMT, 2012).#{n}#{n}Eine Metaanalyse von 10 Studien (Zhao et al. Stem Cell Research & Therapy (2019) 10:182). zeigt eine deutliche Verbesserung bei der kompletten Remission einer chronischen GvHD und eine Verbesserung des Überlebens.#{n}Eine aktuelle Studie (Stem Cell Res Ther, 2025 Jul 1;16(1):345) zeigte bei 25 Patienten mit einer schweren GVHD eine Ansprechrate von 80%. #{n}Als Prophylaxe einer GVHD bei einer haploidentischen allogenen Stammzelltransplantation wurden MSC bei 192 Patienten erfolgreich eingesetzt (J Clin Oncol, 2025 Jun 10;43(17):1997-2006.#{n}#{n}Die Abgabe kommerziell hergestellter MSCs (mesenchymale Stromazellen DRK-BaWu-He-FFM) wurde im Rahmen eines §4b-Antrags („hospital exemption“) nach AMG durch das Paul-Ehrlich-Institut genehmigt (Genehmigungsnummer: PEI: A.11748.01.1). Diese MSC sind kommerziell erhältlich unter dem Namen Obnitix®. Für dieses kommerzielle Präparat, für das zu den akademisch hergestellten MSCs vergleichbare klinische Daten berichtet wurden, wird ein getrennter NUB-Antrag erstellt. Der hier vorliegende Antrag bezieht sich auf die in den akademischen Zentren entsprechend der GMP-Vorgaben hergestellten MSC-Zellen, die unter Herstellungs-Erlaubnissen nach §13 AMG zum klinischen Einsatz kommen.#{n}#{n}Dosis: 4 Applikationen (Tag 1, 8, 15, 22) mit 1-2x106 Zellen/kg KG intravenös verabreicht
HasNoProcs=false
ProcCodes=8-863.00, 5-936.2
Procedures=5-936.2 Herstellungserlaubnis nach §13 ABs. 4 Arzneimittelgesetz muss zusätzlich angegeben werden.
MedicalDevice=0
RiscClass=-1
RiscClassComment=
TradeName=
CeMark=
Indication=MSC werden zusätzlich zur konventionellen Therapie mit Immunsuppressiva (Cyclosporin A, Prednisolon, Ruxolitinib u.a.) angewendet zur Behandlung einer steroid-refraktären GvHD-Reaktion bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation.
Replacement=Keine. Es ist eine zusätzliche Therapieoption für Patienten mit einer GVHD, bei denen die konventionellen Therapien versagt haben. Die Mortalitätsrate dieser Patienten liegt sonst bei 50 bis 80%.
WhatsNew=In den Informationen nach §6 Abs. 2 KHEntgG für 2025 haben mesenchymlae Stammzellen den Status 1.#{n}Darunter fallen sowohl Humane allogene mesenchymale Stromazellen (Obnitix®) als auch die hier beschriebenen lokal hergestellten mesenchymalen Stamm (Stroma)zellen.
Los=Zur Veränderung der Verweildauer im Krankenhaus können derzeit aufgrund fehlender Erfahrungen keine Aussagen gemacht werden.
InGermanySince=2016
MedApproved=Herstellung in den jeweiligen Stammzelllaboren mit Herstellerlaubnissen nach §13 AMG
HospitalCount=Mesenchymale Stammzellen wird in auf allogene Stammzelltransplantation spezialisierten Kliniken eingesetzt (ca 40-50 Zentren).
HigherCosts=Sachkosten: #{n}Die Herstellung der mesenchymalen Stammzellen im eigenen GMP-Labor bedingt folgende Kosten: #{n}Knochenmarkentnahme: 1.200 € + 4-wöchige Kultur im GMP-Labor (inkl. Medien, Serum, Qualitätskontrollen): 8.300 €, Kosten für regulatorische Aufwendungen ca. 1.000 € = ca. 10.500.€ pro Gabe, bei der viermaligen Anwendung entstehen Kosten von ca. 42.000€. Die Herstellungskosten können in den verschiedenen Zentren voneinander abweichen, sind aber immer in einer Höhe, die selbst DRGs zur allogenen Stammzelltransplantation (A04) in Schieflage bringen.#{n}#{n}Die Applikation der mesenchymalen Stammzellen selbst ist einfach und erfordert nur wenig Personaleinsatz.
DRGs=A61#{r}#{n}A36#{r}#{n}A04#{r}#{n}
WhyNotRepresented=Die MSC werden in wenigen Zentren hergestellt und appliziert. Die Herstellung in den Stammzelllaboren der Universitätskliniken geht jetzt in die Krankenversorgung über. Neben dem inzwischen erhältlichen, kommerziellen Produkt (mesenchymale Stromazellen DRK-BaWu-He-FFM) werden in entsprechenden Zentren auch die dort im GMP-Labor hergestellten MSC angewandt. Insgesamt wird diese Therapie aber noch so selten eingesetzt, dass sie in den Kostendaten von 2025 nicht adäquat abgebildet sein kann.#{n}Damit ist eine sachgerechte Abbildung im G-DRG System 2027 nicht möglich.
RequestedEarlierOther=false
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